Criada e produzida por Greg Berlanti, produtora-executiva de "Dirty Sexy Money" e "Brothers & Sisters", a série conta a história de Eli Stone (Jonny Lee Miller), advogado bem sucedido de São Francisco que trabalha como defensor de grandes corporações. Certo dia, Eli é tomado por diversas alucinações, entre elas uma visão de George Michael cantando em sua sala de estar.
Irmão do neurologista Nathan (Matt Letscher), o advogado não hesita em procurá-lo apenas para ter certeza de que não há nada de errado com ele. Para a tristeza de Eli seu irmão descobre que ele está apresentando sintomas de um aneurisma cerebral e que não existe cura para sua doença.

Quando percebe que a ciência não traz respostas positivas para seu caso, Eli procura tratamentos alternativos e conhece Dr. Chen (James Saito), um acupunturista especialista em medicina holística. Ao analisar seu problema o terapeuta sugere que possa existir alguma razão sobrenatural e divina em suas alucinações. Eli é cético, mas começa a encarar sua vida e sua missão como advogado de forma diferente ao ouvir os conselhos de Chen.

Conhecido por passar por cima dos fracos para fortalecer seus poderosos clientes, Eli redefine suas atitudes e começa a trabalhar em casos pelos quais acredita que vale a pena defender. Em sua nova jornada profissional ele escolhe representar um garoto que pretende processar um dos mais importantes clientes de sua empresa. Seu novo comportamento não irá agradar em nada seu imponente chefe, Jordan Wethersby (Victor Garber) que além de ser seu diretor é também pai de sua noiva Taylor (Natasha Henstridge). Sem se preocupar com as conseqüências, Eli segue com determinação seus novos objetivos, mas não será nada fácil equilibrar sua vida pessoal e não destruir seu relacionamento.